称量间是物料从仓库进入加工区的入口点和中转点。 仔细的设计、布局和操作是必不可少的。

每个制药厂都有一个特定的区域，在这里称重原材料并将其转移到干净的容器中。 这个区域有不同的名称，有配料室、称量室、中央称量室、配药室、药房、配药室、配药室。 不管它叫什么，它的设计是必不可少的。 本文概述了这些区域的设计、布局和操作的一些最佳实践。

任何制药称量室的设计都应遵循以下三个基本原则：

◆ 物料和人员单向流动；

◆ 区分危险品和非危险品；

◆ 存储和生产物品和空间的分离。

过去，为了方便起见，称量室一般设在存放物料的仓库附近。 称重室现在被认为是物料从仓库进入加工区的入口点和过渡点。 因此，具体标准将决定最佳位置。

一个典型的称量室由三部分组成：原料暂存区、称量室和产品区。

称重室的设计取决于生产区域中正在进行的过程。 制造业务包括：活性药物成分 (API)、固体剂型 (SDF)、液体、软膏和乳膏 (LOC)、无菌注射剂 (SI) 和生物制品（细胞培养和发酵）。

原材料配送

原料配送区和成品区应与称量室直接相邻，从而减少对过渡空间的要求。 称重完成后，从客户那里收到的容器中可能仍有材料残留。 大宗物料退回仓库，但小批量，尤其是即将再次使用的物料，可以存放在托盘上或搁置在原材料配送区。

许多成分需要特殊的储存条件，例如温度和湿度控制。 如果此材料要在此位置存储任何时间长度，则应采取适当的措施。

大宗配料

对于活性药物成分、固体剂型以及软膏和乳膏，散装量可以称入容量高达 2000 升的中型散装容器 (IBC) 中。 对于片剂、胶囊等固体制剂塑料托盘清洗机，辅料通常占原料的比重最大。 这些惰性成分，如玉米淀粉和乳糖，可用作片剂和胶囊剂的填充剂，用于形成片剂和填充胶囊剂。

这些房间中的称重设备通常是最小尺寸为 48 x 48 英寸的内置平台秤或安装在支架上或起重机后面的电池。 在这两种情况下，粉末都应通过重力或真空进行转移。

小批量和中批量配料

与操作的其余部分一样，称出少量材料并将其放在透明托盘上以创建“材料包”。 该套件通常包含一批所有必需的材料。

操作员在这些套房中使用勺子和罐倾斜装置手动称重。 秤的尺寸根据负载能力和操作员人体工程学设计。 用台车在地磅上称取50-100kg，转移到塑料或不锈钢桶或管中。 平台秤也可用于 10 至 50 公斤的桶装或塑料袋装材料。 对于0-1公斤的物料，目前有一种或两种典型的平台秤，第一种可用于1-10公斤的量，第二种更准确。

设备清洁和准备

必须清洁与材料直接接触的所有设备，以降低先前称重的材料和空气中颗粒交叉污染的风险。 铲子、小容器和取样勺等小物件可在专门设计的洗漱间或称重间清洗。

大型设备，如圆桶、罐和小型和中型散装容器（容量小于 100 升）通常在返回称重室之前进行回收。 中型和大型散装容器，尤其是 1000 升以上的容器，通常使用在线清洗系统，在顶部的开口处插入喷淋球。 一个更复杂的系统涉及一台全自动巨型洗衣机。 散装容器放在洗衣机内部，门是密封的。 清洗机将打开水箱顶部和底部的检修口以清洁内外表面。 该系统特别有利于清洁处理强效化合物的设备，因为它大大减少了操作员的暴露。

特定套件 - 强效化合物

如果操作员接触到职业接触限值 (OEL) 的强效化合物，则可能有害。 每种化合物的职业暴露限值由制造商确定，并基于正常患者剂量与操作者暴露的时间和体重平均值的比率。

包装容器种类的一般说明如下：

I 类：>100 微克/立方米

在此级别，正常的 cGMP 条件足以保护操作员。 这应包括头发和鞋套，以及换上制服以便清洗或更衣的要求。

II 类：20 ~100 mcg/m3

此类别需要使用特殊设备在操作员和要处理的材料之间创建一个额外的分离区。 在II级水平，一般可以使用层流罩来达到预期的效果。

第三类：1~20 mcg/m3

在这个级别，我们已经达到了较低级别层流技术的能力，但必须应用另一个级别的控制来将操作员与正在处理的材料分开。 通常使用分体式蝶阀 (SBV) 来满足这些要求。

第四类：

在低于 1 mcg/m3 的水平下，我们已经达到了对开式蝶阀的保证限值，必须寻求隔离技术来满足此密封要求。 这包括使用带快速传输端口 (RTP) 的手套箱。

低湿配料室（RH

易吸潮的物料受空气中水分的影响较大，水分易使物料结块、流动性和压缩性变差。 例如，胶囊对湿度非常敏感。 胶囊被认为是原材料，而不是包装材料，因为胶囊已成为摄入产品不可或缺的一部分。 这些都应该充分考虑。

为了保护这种材料，可以通过加热通风和空调系统来控制室内环境的湿度。 手套箱隔离技术也可用于维持室内微环境和控制湿度。 限制进入隔离气流的水分含量或使用惰性气体，例如氮气，也可以实现相应的控制。

无菌成分（10,000 级）

用于无菌加工的材料需要以无菌方式接收。 在这种情况下，物料的称重需要在特定条件下进行。 通常，环境应保持与治疗室相同的条件。

在需要湿度控制的环境中，可以在房间内使用屏障隔离技术或 HVAC 系统。 在后一种情况下，ISO 5 级层流罩通常用于 ISO7 级房间。 操作人员在更衣室换上无菌服，经气闸（）进入操作区。

根据要求，仓库文员将待配原材料从仓库中取出，运至称量室的原材料暂存区。 过程中产生的废弃物需要按照“仓库废弃物处理”部分所述进行收集和处理。 暂存区充当仓库和称重室之间的第一个气闸。 库房门与称量室门互锁塑料托盘清洗机，两扇门不能同时打开。

称重室人员在进入暂存区之前移除外部包装（如纸板、纸张和塑料）并手动擦拭材料。 仓库操作员离开气闸。 一旦气闸腾空，微粒水平就会逐渐恢复到稳定状态。 称量室人员进入暂存区气闸，取出物料，转运至临时货架。 （参考）

称重操作员使用不锈钢托盘托盘或堆垛机或手动从材料气闸中拾取托盘或手推车。 然后他将扫描容器上的条形码并将材料运送到配料和存储 (D&C) 区域。 任何未使用的原材料将退回暂存区或仓库。

在整个操作过程中，必须清楚地标识材料，并且必须定期记录它们的状态和位置。 这可以手动记录在纸上或输入计算机终端。 越来越多的数据收集正在使用条形码、扫描仪和射频 (RF) 接口来完成。 从这些系统收集的数据可以自动输入库存控制系统。

典型的称量和配料

操作员将散装原料（例如乳糖一水合物）从集结区传送到层流通风橱 (LAF)。 层流罩配有地磅、台秤和分析天平，用于物料分入不锈钢桶前的称重。 此外，对于 IBC，设备将包括称重传感器和料斗。

桶在地磅上称重后，被手动转移到 SSD（不锈钢罐）中，贴上标签并放在干净的塑料托盘上进行转移。 袋装材料托盘将放置在层流罩的安全位置，材料将被称重并舀到 SSD 中。

操作员通过纸质或电子方式接收批次记录和分配的材料数量。 每次称重都必须通过将秤的接口连接到批量记录系统以手动或电子方式记录。

称重完成后，层流罩将被抽真空并擦干。 一些容器将在配料区贴上标签、干擦和托盘存放。 或退回仓库。

一个批次的所有组件将作为一个“包”整理在托盘或手推车上，并附上适当的文件。 材料包将放置在产品区，方便生产人员取用。

该打印机可为所有物料称重容器打印不干胶标签。 这些标签可以打印条形码，以便更好地跟踪材料。

危险品称重

为了遵守 cGMP 并对职业接触限值低至 20 μg/m3 的强效化合物实施有效遏制，层流罩应适当设计以充分保护产品和操作员的安全。

当被处理物料的职业暴露限值低于 20 μg/m3 时，我们需要使用带有独立蝶阀 (SBV) 和手套箱的转移瓶。 此类操作通常需要单独的房间。 层流罩将在顶部配备第一个手套箱隔离器 (GBI)，在下方配备第二个手套箱隔离器。 手套箱隔离器配有一个单独的蝶阀，其中装有转瓶。 同时，手套箱隔离器还将配备桶装和袋装物料的进出料口，出料口配备倾斜装置。 废物和样品也可以使用“香肠”或连续袋技术去除。

对于职业接触限值低于 1 μg/m3 的材料，配药/配药手套箱的设计应尽量减少原材料装载、取样和产品卸载的所有连接并可清洗，以降低污染风险。 手套箱隔离器应配备快速传输端口 (RTP) 以接受测试袋和瓶子。 转移瓶还应配备快速转移口。 同时，该分离机还将配备桶装和袋装物料的进出料口，出料口配备倾斜装置。 废物和样品也可以使用“香肠”或连续袋技术去除。

无菌称重

操作人员必须通过更衣室才能进入无菌称量区。 在更衣室，他或她将穿上合适的无菌衣物，包括工作服、鞋套、头罩、手套和护目镜。 物料传递机将选定的物料传递到配备紫外线杀菌灯的传递窗（ISO 7），操作员将在此处接收物料。

操作员将物料在 ISO7 层流罩下转移到称重区，在那里对物料进行称重和双层装袋。 完成后，无菌称重操作员将人工将产品带到物料气闸，该区域的工作人员将物料取出并转移到物料存储区进行生产。

完成后，操作员将对该区域进行消毒。 勺子和实验室用具将放入材料气闸中，以便于取用。 材料处理人员会将设备移动到清洗和准备区域。 这个过程也可以通过在手套箱秤上将材料称重到 RTP 转移容器中来完成。 GBI 将配备一个 RTP，用于接收测试袋和瓶子。 同时，还将配备桶装和袋装物料的进出料口，出料口配有倾斜装置。 废物和样品也可以使用“香肠”或连续袋技术去除。

称重操作完成后，必须对房间进行消毒。 清洁推车和拖把把手应该专用于那个房间。 消毒剂处理车和拖把足以保持其所在区域的设备清洁。 拖把头、海绵、抹布和水桶都经过消毒。 水桶可以重复使用，而拖把头、海绵和抹布将作为垃圾处理。

仓库垃圾移动

称量区产生的无害固体废弃物（如纸张、纸箱、塑料等）收集在塑料桶内，由大型垃圾车转运至垃圾压缩垃圾箱。 所有受污染的固体废物都应按照有害物质法规进行处置。

设施设计布局

设计称重设施的一个关键因素是制造空间必须至少等于制造过程区域的条件。 这些条件应近似于产品暴露和接触表面的环境条件。

如前所述，称量室应该是物料进入加工区域的入口点。 理想的位置是在仓库和生产车间之间。 称量室也是物料从仓库托盘到内部托盘物料的过渡。

一些工厂从卡车上的木托盘或纸托盘接收材料，然后转移到塑料托盘或金属托盘上。 即使这些托盘不是木头，也不应进入生产区域。 在理想的设计中，“内部”托盘将返回到与清洗区相邻的称重室。 托盘可以手动或使用托盘清洗机自动清洗，然后存放在干净的空间中，以供称重室使用。

在制药厂，转换通常发生在气闸内。 气闸的目的是保护与以下相关的相邻空间：

◆ 空气水平的变化；

◆ 含有强效化合物；

◆ 交叉污染。

重点领域是材料气闸 (MAL)、人员气闸 (PAL) 和更衣室。

设备要求

配料套件的设备要求基于不同的标准。 我们已经讨论了用于需要特殊处理的材料的设备。 让我们来看看其中的一些基础知识。

分配套件中所需的设备取决于不同的标准，我们已经讨论过的设备需要对材料进行特殊处理。 现在让我们看一些基础知识。

选择转运容器和起重机构时，称重量的大小至关重要。 在典型的无菌设施中，涉及少量的活性成分——小到可以转移到塑料袋或小容器中。 像缓冲盐这样的赋形剂也是小批量处理的。 操作员将手动从袋子和桶中舀出材料。 在这里我们期望看到 1kg 台秤和 20-50kg 平台秤。

液体、乳霜和软膏需要称量散装材料。 无菌操作的称重室可配备500-1000公斤的台秤、地秤和台秤。 秤的容量越大，准确度越差，大概有百分之一的误差。

固体剂型和大容量注射剂 (LVP) 也是需要处理大量成分的典型示例。 在压片或胶囊填充操作的情况下，要称量的最大部分是赋形剂。 在使用强效化合物的固体制剂产品中，玉米淀粉和乳糖等赋形剂可占片重的 99%。

在大容量注射设施中，90% 的产品是碳水化合物或电解质溶液，其中含有大量葡萄糖和氯化钠。 这些可以在称重室中用手称重或从大袋或筒仓中转移。

我们可以期待看到与前面提到的相同的秤，以及容量高达 10,000 公斤的地坑秤。 在中高剂量要求范围内，安装能帮助操作者移动、提升或倾倒容器的设备是非常必要的。 安装在双轴臂上的真空辅助装置用于移动滚筒和袋装材料固定式或手持式后部升降机可帮助操作员定位、倒转和从具有固定侧壁的容器中排出材料。

考虑到称量室是从仓库到生产的主要过渡点，其正确的设计和使用对制药企业来说非常重要。